Семаглютид

Синонимы: Велгия, Инсудайв, Квинсента, Оземпик, Ребелсас, Семавик, Семавик Некст, Семуглин
Молярная масса: 4113,641 г/моль
Формула C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉
CAS: 910463-68-2

Фармакологическое действие

Семаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 (Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1). Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94 % гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист ГПП-1Р, который селективно связывается и активирует ГПП-1Р.

ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на сердечно-сосудистую систему. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1Р, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных ниже. ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты.

В отличие от нативного ГПП-1, продлённый период полувыведения семаглутида (около 1 недели) позволяет применять его подкожно 1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом дипептидилпептидазой-4.

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимых стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона.

Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Снижается также инсулинорезистентность, возможно, за счёт уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к приёму пищи с высоким содержанием жиров. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода.

В клинических исследованиях семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление.

Функция бета-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина

Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. После внутривенного струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал первую и вторую фазу инсулинового ответа с трёхкратным и двукратным повышением, соответственно, и увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо терапия семаглутидом увеличивает концентрации инсулина натощак.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.

Масса тела и состав тела

Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счёт потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.

Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания

По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18–35 % во время трёх последовательных приёмов пищи ad libitum. Этому способствовали стимулированные семаглутидом подавление аппетита как натощак, так и после приёма пищи, улучшенный контроль потребления пищи, ослабление тяги к еде, особенно с высоким содержанием жиров.

Липиды натощак и постпрандиальные липиды

По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 %, соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на приём пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40 %.

Семаглутид — это современный препарат для лечения сахарного диабета 2 типа (так же см Гликирование) и контроля веса. Он относится к классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) и имитирует действие естественного гормона GLP-1, который регулирует уровень сахара в крови и аппетит.

Основные характеристики

Торговые названия:
- Оземпик (Ozempic) — для лечения диахарного диабета 2 типа.
- Вигови (Wegovy) — для лечения ожирения (более высокая дозировка).
- Райбелсус (Rybelsus) — пероральная форма (таблетки).
Производитель: Novo Nordisk (Дания).
Форма выпуска: раствор для подкожных инъекций (шприц-ручки) и таблетки.

Механизм действия

Семаглутид:

Стимулирует выработку инсулина в ответ на повышение глюкозы.
Подавляет выделение глюкагона (гормон, повышающий сахар в крови).
Замедляет опорожнение желудка, что снижает аппетит и способствует похудению.
Уменьшает тягу к еде за счет воздействия на центры насыщения в мозге.

Применение

1. Сахарный диабет 2 типа

Назначается в комбинации с диетой и физической активностью.
Дозировка: начинают с 0,25 мг/неделю, затем увеличивают до 0,5–1 мг/неделю (Ozempic).
Эффект: снижает HbA1c (гликированный гемоглобин) на 1–1,5%.

2. Ожирение и избыточный вес

Wegovy одобрен для пациентов с ИМТ ≥30 или ≥27 + сопутствующие заболевания (гипертония, диабет).
Дозировка: постепенно увеличивают до 2,4 мг/неделю.
Эффект: в исследованиях пациенты теряли 15–20% массы тела за 1–1,5 года.

Побочные эффекты

Частые (обычно временные):

Тошнота, рвота, диарея, запор.
Снижение аппетита, изжога.
Головная боль, усталость.

Редкие, но серьезные:

Панкреатит (острые боли в животе).
Заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь).
Риск медуллярного рака щитовидной железы (противопоказан при синдроме МЭН-2).
Гипогликемия (если комбинируется с инсулином или сульфонилмочевиной).

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость.
Семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы.
Беременность и кормление грудью (нет достаточных данных).
Тяжелые заболевания ЖКТ (гастропарез).

Вывод

Семаглутид — эффективный препарат для диабета и ожирения, но требует контроля врача. Его применение должно быть обоснованным, так как возможны серьезные побочные реакции.

Метка: Семаглютид